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美國藥典USP<643>總有機碳TOC法規(guī)修訂的常見問題解答
2021年08月17日 08:45
來源：蘇伊士Sievers分析儀
美國藥典USP規(guī)定了藥品生產(chǎn)和檢測的法規(guī)，以確保藥品安全有效。USP <643>總有機碳(TOC)法規(guī)包含了制藥用水的檢測要求。TOC是重要的水質(zhì)參數(shù)，幫助我們在關(guān)鍵應用之前先了解制藥用水的水質(zhì)。TOC對工藝控制和患者安全至關(guān)重要，因此各國監(jiān)管機構(gòu)都對制藥用水的TOC檢測提出了嚴格要求。2021年5月生效的USP <643>修訂，對包裝水采用取決于容器容積的TOC限值和系統(tǒng)適用性濃度。無論您是使用Sievers? M9 TOC分析儀還是其它儀器，現(xiàn)在都應認真審查您所使用的TOC檢測技術(shù)和流程。以下是有關(guān)最近美國藥典USP <643>修訂的幾個常見問題。
法規(guī)修訂后有什么變化？
以前，無菌水標準化限值和系統(tǒng)適用性濃度為8 ppm，這一濃度適用于任何尺寸的容器。現(xiàn)在，TOC限值從8.0 mg/L C(8 ppm)的設定值變更為取決于容器容積的可變值，如下表所示。在USP對無菌水檢測的要求中，儀器的最大設定范圍仍然是0.10 mg/L到容器容積的TOC限值。雖然包裝水的系統(tǒng)適用性濃度有了變更，但確定系統(tǒng)適用性通過/失敗的計算方法保持不變。USP檢測程序部分概括了樣品檢測。檢測程序從“通過/失敗限值檢測”改為分階段的檢測程序，下文將詳細介紹。
以前，無菌水標準化限值和系統(tǒng)適用性濃度為8 ppm，這一濃度適用于任何尺寸的容器。現(xiàn)在，TOC限值從8.0 mg/L C(8 ppm)的設定值變更為取決于容器容積的可變值，如下表所示。在USP對無菌水檢測的要求中，儀器的最大設定范圍仍然是0.10 mg/L到容器容積的TOC限值。雖然包裝水的系統(tǒng)適用性濃度有了變更，但確定系統(tǒng)適用性通過/失敗的計算方法保持不變。USP檢測程序部分概括了樣品檢測。檢測程序從“通過/失敗限值檢測”改為分階段的檢測程序，下文將詳細介紹。
為什么要進行這些修訂？如果批量水符合TOC電導率要求，為什么還要在包裝后進行檢測？
在對水進行包裝時，控制水中的有機雜質(zhì)變得困難。一旦水已進行包裝，有機雜質(zhì)就有可能從包裝浸出到水中。不同的容器尺寸范圍有助于解決表面積與容積比的差異。例如，小于5 mL的小容積容器與大容器相比具有更高的表面積與容積比，從而增加了有機雜質(zhì)浸出的機會。USP已根據(jù)具體包裝容積的最大允許可浸出量確定了限值。符合USP <643>第1部分合格標準的批量水，并不能代表包裝水生產(chǎn)后的水質(zhì)。必須根據(jù)USP <643>第2部分檢測TOC，來降低包裝水中可浸出物的風險。
檢測程序一樣嗎？
TOC檢測方法沒有改變，但檢測程序已更改為分階段檢測形式。
根據(jù)規(guī)定容器尺寸的限值檢測水樣時：
如果樣品小于限值1，則樣品合格，檢測完成。
如果樣品小于限值1，則樣品合格，檢測完成。
如果樣品大于限值1，小于限值2，則進入步驟2.9(6.)，對超過0.20 mg/L碳含量的有機雜質(zhì)進行識別和定量。由于TOC是一種非專屬性檢測方法，這時就需要其他方法來進行識別和定量分析。
如果樣品大于限值2，則樣品不合格，檢測完成。
所需的方法或技術(shù)是否不同？
TOC的分析方法并沒有改變。大多數(shù)技術(shù)會氧化水樣中的有機分子，從而產(chǎn)生CO2。測量產(chǎn)生的CO2以確定水樣中的碳含量。所有技術(shù)都必須能夠區(qū)分氧化產(chǎn)生的CO2和分析前可能存在于水樣中的無機碳。程序已經(jīng)變更為分階段檢測。在樣品超過限值1但在限值2之內(nèi)的情況下，則需要其他方法來定量和識別有機雜質(zhì)。需要對這些有機雜質(zhì)進行安全評估。由于TOC是一種非專屬性方法，如果樣品在限值1和限值2之間，則需要使用替代方法。
是否需要新的標準品？是否有新的系統(tǒng)適用性要求？
USP修訂后對無菌包裝水系統(tǒng)適用性和合格標準取決于容器容積。苯醌和蔗糖仍然是所需的化合物，但濃度已經(jīng)變更，以反映容器容積大小。Sievers分析儀已提供與USP中規(guī)定的所需濃度保持一致的標準品濃度和任務程序。各標準品組中的濃度基于容器的標稱容積。標準品組中的標準品分別用于確定限值1、限值2、響應效率。用標準品溶液的響應值減去試劑水的響應值，即可得到限值1和限值2?？梢韵褚郧耙粯樱孟拗?標準品溶液來計算響應效率。通過/失敗的標準與以前版本的USP <643>中規(guī)定的計算方法相同，如下所示。
rSS=對系統(tǒng)適用性溶液的儀器響應(1,4-苯醌)
rW=對試劑水控制的儀器響應
rs=對標準品溶液限值2(蔗糖)的儀器響應
re=100 x [(rss – rw)/(rs-rw)]
如要通過系統(tǒng)適用性，響應效率(re)必須大于等于85%且小于等于115%。
總結(jié)
制藥用水質(zhì)量的檢測不僅對質(zhì)量和安全很重要，而且受各國監(jiān)管機構(gòu)的嚴格監(jiān)管(例如美國藥典USP)。就TOC檢測而言，USP規(guī)定了符合TOC分析要求的儀器、檢測、接受限值。USP的要求是靈活的文檔，可以被修改，以更好地滿足行業(yè)需求并提高產(chǎn)品安全。無菌包裝水的USP規(guī)則修訂要求系統(tǒng)適用性濃度和接受標準取決于容器的容積。這些規(guī)則修改只適用于包裝水，容器的容積分為三檔。
Sievers M9 TOC分析儀在分析范圍、準確性、精確性和數(shù)據(jù)可靠性方面都*符合這些變更。對于這些變更，重要的是認真檢查您所使用的技術(shù)和程序，以確保TOC檢測符合監(jiān)管要求。除了儀器、標準品和耗材，Sievers的專家團隊還會隨時幫您解決一切問題和疑慮！
原文英文版刊登于制藥雜志《American Pharmaceutical Review》2021年5月刊
關(guān)鍵詞：
TOC分析儀,Sievers M9,TOC檢測
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